临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

诊疗测试设计方案是必要诊疗测试顺利有序着手的此前提，其一经草拟并许可就应该严格指派。在理论上的诊疗测试着手操作过程中都，有时对诊疗测试设计方案绝无必要进行时订正。但是，如果订正不够小心谨慎的话，就有可能直接影响到测试结果、测试心率和测试经费。

长期以来，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因诊疗测试设计方案的订正而避免的计划外的推迟、中都断和节省都是很大的同样。尽管包括严格和深入的在表面上审核和许可流程，大多近初版的设计方案还是可能会订正多次，都有是III期研究工作。

美国塔夫茨口服开发研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克新公司和CRO新公司携手，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球诊疗测试设计方案，并对相应该的984次设计方案订正进行时比对，以明了如何管理和减小计划外的大量节省，以及对已初版设计方案做重大改变而避免的研究工作推迟可能会。具体见表1。

研究工作只比对了重大突破的、在世界上的设计方案订正。即在全球在世界上、经过委员可能会或者政府部门政府部门许可后，还所需在表面上许可的才能实施的订正。仅局限于某个发展中国家的订正被回避仍要。

积极参与这项研究工作的新公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试设计方案中都，有57%历程了至少一次的重大突破订正，平均每个设计方案有2.1次重大突破订正，其中都31个设计方案订正次近最多5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均订正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破订正中都，2015年近据为45%被积极参与的新公司视为“其余部分”或“实质上”可以避免的。可以避免的订正包括：设计总体设计缺陷、叙述此前后不一致以及入组标准不考虑。这类订正在2010年的研究工作设计方案中都比例为33%。另外，每3个重大突破订正中都就有1个被定义为“实质上不可避免”，包括采购上的变化和政府部门政府部门立即的订正。见表2。

重大突破订正大多近牵涉到在入组此前期(62%)，其中都23%牵涉到在首名实验者第一次用药此前。15%的重大突破订正牵涉到在暂缓入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门政府部门的立即而进行时的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

订正使得研究工作小时延至，整体研究工作接下来小时和用药心率分别平均上升了18%和64%。平均来看，与没有订正设计方案的研究工作相对来说，牵涉到至少1次重大突破订正的研究工作接下来小时要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，订正后的研究工作设计方案举例来说比未订正此前理论上筛选和入组病人近明显上升。另外，重大突破订正的实施所需节省成本高，II期和III期设计方案的1次订正所就其到的并不需要款项中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破订正既可能会对筛选和入组起到积极的关键作用，但也可能会造成更是慢的用药心率和更是好的款项。本研究工作显示，一个类似于的订正可能会上升65天的研究工作心率(中都位值)。上升的小时中都，46%用作指派所所需的改变。而总小时表的43%与获得高管层以及委员可能会许可相研究工作结果显示，III期研究工作的一项重大突破订正的成本高的中都位值是53.5万美元，比最初预料的要高。这个近字仅反映并不需要成本高，而且因为积极参与调查的新公司只报告了其余部分成本高，这个近字相当完整。订正设计方案避免的高达的并不需要成本高是变动是供应该商合同以及额外偿还债务给委员可能会的款项。而因此上升的间接成本高无疑远高于并不需要成本高。据预估失败开发一个药物的款项(并不需要成本高加上与诊疗开发的人力和设施就其的成本高)，实施一项III期研究工作设计方案的重大突破订正避免的间接成本高的总近比并不需要成本高高3-4倍。

设计方案订正延至了化学疗法工作接下来的小时，最大的蒙受是推迟了市场上技术的发展新的治疗法则和那些所需取得这些食品的病人的小时。很多新公司都已经意识到，应该减小大量订正设计方案的作法牵涉到。

要减小不必要的设计方案订正，要对上游的生产计划和设计总体设计操作过程进行时最主要的改进。目此前更是多的新公司使用预测性的比对，以在晚期管理者此前期设法减小设计方案修改频率。针对设计方案订正着手后续研究工作，包括评估设计方案订正指派对小时直接影响，对研究工作中都心指派工作效率颗粒度比对，以及明了积极参与研究工作的实验者的充分。

举例来说的口服开发处于更是好的可能会、更是较高的工作效率和更是好的投资额环境中都，减小可避免的设计方案订正，可以节省小时和款项，意味着资源的这样一来，并推广研究工作更是好效的指派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际食品核查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5